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當前位置:首頁技術文章中國科學技術大學生命科學學院發現天然免疫抗病毒反應關鍵蛋白

中國科學技術大學生命科學學院發現天然免疫抗病毒反應關鍵蛋白

更新時間:2017-08-30點擊次數:2295

近日,中國科學技術大學生命科學學院、醫學中心和中科院天然免疫與慢性疾病重點實驗室江維、周榮斌和金騰川研究組與復旦大學丁琛研究組合作,發現一個在天然免疫抗病毒反應中起關鍵作用的蛋白TRIM65。相關研究成果于2016年12月28日以“TRIM65-catalized ubiquitination is essential for MDA5-mediated antiviral innate immunity”為題,在線發表在生物醫學*期刊《J Exp Med》上。

  在機體抵抗病毒感染過程中,天然免疫抗病毒受體尤其是RIG樣受體起著非常關鍵的作用。他們通過識別病毒復制中產生的RNA,激活下游信號通路,促進機體產生I型感染素,從而抑制病毒復制。MDA5是一種胞內的RIG樣受體,在抵抗腦心肌炎病毒和腦脊髓炎病毒等病毒的感染中起重要作用,但是到目前為止其活化和信號轉導機制還很不清楚。該研究通過免疫共沉淀/質譜的方法,發現E3泛素連接酶TRIM65與MDA5之間存在特異的相互作用,且抑制TRIM65表達后EMCV病毒誘導的MDA5介導的感染素的產生*被阻斷,說明TRIM65對MDA5的活化和信號轉導非常重要。機制研究發現,TRIM65能夠介導MDA5的泛素化和多聚化從而促進其活化。利用腦心肌炎病毒感染小鼠模型也發現,TRIM65缺陷后小鼠不能產生感染素且對腦心肌炎病毒敏感性顯著增加。該項研究不僅發現了MDA5信號通路中的一個關鍵蛋白,還為泛素化在MDA5活化中的關鍵作用提供了確實證據。

  本研究得到了基金委、科技部、中科院和中組部的支持。北京富瑞恒創科技有限公司。

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